Thérapeutique contre le cancer

Le programme de thérapies anticancéreuses (CT) possède une longue tradition de découverte et de développement de stratégies diagnostiques et thérapeutiques contre le cancer. Les professeurs du programme CT intègrent les dernières avancées en bio-ingénierie, nanotechnologie, ciblage thérapeutique, apprentissage automatique/intelligence artificielle et informatique pour la découverte de médicaments anticancéreux dans des modèles précliniques, jetant ainsi les bases de leur application aux essais cliniques et communautaires diagnostiques et thérapeutiques bénéfiques pour le Nouveau-Mexique. Le programme CT encourage la collaboration entre cliniciens, chercheurs en santé publique et chercheurs fondamentaux dans le cadre d'initiatives de recherche translationnelle. De plus, il dynamise la constitution d'équipes au sein du UNMCCC pour la propriété intellectuelle et la commercialisation, les déclarations d'invention, le dépôt de brevets et la création d'entreprises (sous l'égide du bureau de transfert de technologie de l'UNM, Rainforest Innovations). Enfin, il joue un rôle de premier plan dans le développement d'essais cliniques à l'initiative des investigateurs (IIT), les subventions de projets du programme, les essais du NCTN et le NCORP.

Les objectifs spécifiques du programme CT sont les suivants :

1. Objectif 1 : découvrir de nouvelles cibles et de nouveaux agents thérapeutiques
2. Objectif 2 : mener des études mécanistiques pour éclairer les applications cliniques, et
3. Objectif 3 : traduire les découvertes scientifiques novatrices en interventions cliniques et communautaires contre le cancer.

Objectif 1 : Utiliser des technologies de pointe et l'apprentissage automatique pour identifier les vulnérabilités génétiques et développer de nouveaux agents thérapeutiques.

Afin de promouvoir les collaborations inter-programmes avec les CMO visant à identifier des stratégies de traitement transformatrices pour une application clinique, nous avons élargi le champ de nos objectifs de recherche. Les efforts de criblage de petites molécules ont été intensifiés grâce à un accord de collaboration avec le Centre de génomique chimique du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute. L'intégration de la biologie structurale et de nouvelles initiatives de recherche interinstitutionnelles permettra un criblage à très haut débit pour identifier et développer de nouveaux inhibiteurs de petites molécules ciblant des cibles uniques. Cette approche est complétée par l'application novatrice de modèles d'intelligence artificielle qui tiennent compte de l'hétérogénéité des patients afin de découvrir et de personnaliser de nouveaux schémas thérapeutiques contre le cancer. Les stratégies basées sur l'intelligence artificielle pour affiner et accélérer la découverte de biomarqueurs contribueront à la conception d'essais cliniques de précision. Enfin, le lancement d'un système informatique et d'un entrepôt de données entièrement intégrés, le Cancer Research Integrated Informatics System (CRIIS), qui combine des données longitudinales de patients avec des données génomiques de qualité clinique, offrira une opportunité de collaboration avec le CCPS et nous permettra d'identifier des interventions pour réduire le fardeau du cancer et améliorer les résultats au Nouveau-Mexique.

Réalisations de recherche et faits saillants scientifiques :

• intelligence artificielle
• Imagerie diagnostique du cancer
• Thérapie ciblée (également Objectif 2 et 3)
• Découverte de ligands sélectifs GPER/ER et avancement vers les essais de phase II/III (également objectifs 2 et 3)

Objectif 2 : Réaliser des études mécanistiques qui permettront de faire progresser le développement de nouvelles thérapies et interventions cliniques.

Nous avons priorisé la collecte et l'annotation clinique d'échantillons de patients afin de soutenir les études mécanistiques et le développement de biomarqueurs, dans le but de concevoir et de promouvoir de nouvelles thérapies de précision. L'utilisation de modèles de cancer innovants, notamment des xénogreffes humanisées et autologues dérivées de patients, a permis aux chercheurs de faire progresser les stratégies immunitaires basées sur des cellules cancéreuses silicifiées, les études sur les effets des hormones stéroïdiennes dans le microenvironnement tumoral et les approches de pointe en matière de thérapie oncolytique virale du cancer. Les subventions multi-chercheurs principaux dirigées par les membres du Centre de recherche translationnelle (CT) et le rôle de chef de file des consortiums nationaux amplifient l'impact des études translationnelles menées par les chercheurs de l'UNMCCC, comme par exemple le lancement de l'essai clinique national de phase III évaluant le traitement du cancer de l'utérus récidivant (Financement : NRG-GY035). Afin d'amplifier davantage l'impact des essais cliniques initiés par les chercheurs membres du Centre, le CT pilote l'Initiative de sciences translationnelles (TSI) de l'UNMCCC, visant à améliorer la transposition des résultats scientifiques de l'UNMCCC en interventions cliniques et communautaires.

Réalisations de recherche et faits saillants scientifiques :

• Thérapie immunitaire basée sur les nanosciences
• Plateformes de thérapie cellulaire innovantes pour la prévention et le traitement du cancer (également objectif 3)
• Immunothérapie oncolytique
• Thérapie ciblée (également Objectif 1 et 3)
• Découverte de ligands sélectifs GPER/ER et avancement vers les essais de phase II/III (également objectifs 1 et 3)
• Thérapie immunitaire combinée pour le cancer de l'ovaire évaluée dans deux essais nationaux (également objectif 3)

Objectif 3 : Traduire les découvertes de l'UNMCCC en interventions cliniques et communautaires adaptées aux besoins du Nouveau-Mexique.

L'engagement stratégique avec les autres programmes de recherche, les groupes de travail cliniques et le CPDM de l'UNMCCC amplifie la transposition des découvertes du programme CT en essais interventionnels. Les collaborations en cours avec le CMO et le CCPS sont maintenues grâce à la priorité accordée à l'intégration d'études corrélatives dans les protocoles cliniques afin de valider les mécanismes d'action et d'identifier les biomarqueurs prédictifs de la réponse. Parmi les réalisations majeures, on peut citer la transposition réussie en essais multicentriques de phase I/II, premiers chez l'humain, qui ont ensuite progressé jusqu'aux essais nationaux de phase II [Financement : NCT04130516, NCT06624644 et NRG-GY021 ; NCT04034927 ; Prossnitz et Adams]. Trois nouveaux essais interventionnels multicentriques (IIT) testant de nouvelles stratégies de prévention et de traitement du cancer de l'endomètre ont également été ouverts par le biais du programme SPORE Route66 (Financement : NCIP50CA265793, Leslie, MPI).

Réalisations de recherche et faits saillants scientifiques :

• Thérapie ciblée (également Objectif 1 et 2)
• Découverte de ligands sélectifs GPER/ER et avancement vers les essais de phase II/III (également objectifs 1 et 2)
• Thérapie immunitaire combinée pour le cancer de l'ovaire évaluée dans deux essais nationaux (également objectif 2)
• Développement d'une IIT thérapeutique multi-sites pour la leucémie
• La direction du NCORP renforce les IIT de l'UNMCCC pour répondre aux besoins de captage en matière de diagnostic et de traitement du cancer du sein