La recherche collaborative vise à briser la connexion intestin-cerveau
Les sceptiques ne manquent pas sur le thème de la santé intestinale et cérébrale. Après tout, il n’est pas exagéré de lier le déséquilibre intestinal au syndrome du côlon irritable. Mais maintenant, nous nous concentrons plus au nord sur la façon dont la santé intestinale pourrait être associée aux maladies à corps de Lewy, un spectre de troubles qui comprend la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.
Dans un tractus gastro-intestinal (GI) sain, les microbes résidents travaillent en harmonie avec le cerveau pour assurer le bon fonctionnement du système. Cet équilibre est appelé la connexion intestin-cerveau, ou axe intestin-cerveau. Mais lorsque quelque chose déséquilibre ces microbes, les choses peuvent mal tourner.
De là où je suis assis – dans un institut où neuropsychologues, gastro-entérologues et neurologues collaborent, reliant la recherche à la pratique clinique – je vois des montagnes de possibilités en poursuivant la connexion intestin-cerveau sur des chemins inattendus.
Lorsque je parle avec des patients du lien entre la santé cérébrale et intestinale, cela correspond à leurs propres expériences et a tout simplement du sens pour eux. Et les premières recherches sur les interactions intestin-cerveau suggèrent que les mécanismes potentiels sont infinis.
Grâce à mon poste unique à l'UNM HSC, je peux intégrer la recherche et les perspectives cliniques pour créer une vue à 360 degrés du traitement des patients.
Sur le tractus droit (GI)
La dysbiose est un déséquilibre du microbiome intestinal associé à diverses pathologies allant des maladies cardiaques à l'autisme., et moiDes encres ont été établies entre augmentation de la perméabilité intestinale (fuite intestinale) et troubles psychotiques. Considérant que le microbiome intestinal humain comprend plus de 1,000 XNUMX espèces bactériennes, les auteurs ne manquent pas sur lesquels enquêter.
Par exemple, les bactéries sulfato-réductrices, telles que Désulfovibrionacées famille, aident à réguler de nombreuses fonctions corporelles à des niveaux normaux. Cependant, une augmentation du nombre de bactéries sulfato-réductrices peut endommager la barrière intestinale et potentiellement déclencher l’agrégation de l’alpha synucléine, une protéine qui est le principal composant des dépôts anormaux appelés corps de Lewy dans le cerveau. L’endroit où ces agrégats de protéines se retrouvent dans le corps a beaucoup à voir avec les symptômes ressentis par les gens et la rapidité avec laquelle ils progressent.
La question de savoir si la pathologie de la maladie de Parkinson pourrait commencer dans l'intestin reste controversée, mais recherche de mon laboratoire et d'autres montrent que cette possibilité est plus que réalisable.
Potentiel à fort impact de la recherche sur l’intestin et le cerveau
Chaque nouvelle étude nous rapproche de la découverte des causes profondes de plusieurs maladies débilitantes. Mais de nombreuses questions à fort impact dans le domaine de la santé intestinale et cérébrale attendent encore une réponse.
Au minimum, les découvertes futures contribueront à améliorer les traitements. Par exemple, les médicaments actuels contre la maladie de Parkinson deviennent moins efficaces avec le temps, en partie à cause de la dysbiose. Déterminer quel aspect de la dysbiose cibler pourrait améliorer l’efficacité des médicaments.
Dans le scénario le plus prometteur, nous pourrions constater que la dysbiose et les fuites intestinales jouent un rôle plus causal en tant que mécanismes précoces de la maladie, conduisant à des traitements qui permettront de prévenir la maladie de Parkinson ou la démence à corps de Lewy avant que le cerveau ne soit touché.
Se concentrer sur d'autres symptômes
Mon laboratoire s'intéresse aux mécanismes à l'origine des maladies à corps de Lewy, qui se manifestent de différentes manières. Par exemple, le premiers signes de la maladie de Parkinson sont généralement des symptômes moteurs alors que les premiers symptômes de Démence à corps de Lewy sont généralement cognitifs. Certains patients atteints de la maladie de Parkinson restent stables pendant des décennies tandis que chez d'autres, la maladie progresse rapidement. Nous ne pouvons pas encore répondre au « pourquoi » de ces différences. Nous abordons donc le problème sous les angles les plus prometteurs.
Dans la maladie de Parkinson, les traitements actuels se concentrent sur les symptômes moteurs caractéristiques tels que les tremblements. Mais le domaine s'oriente vers les symptômes non moteurs tels que les troubles cognitifs et le dysfonctionnement du système nerveux autonome. Ceux-ci se produisent en dehors du cerveau et peuvent affecter la fonction cardiovasculaire et gastro-intestinale.
Dans mon laboratoire, nous souhaitons particulièrement mieux comprendre les dysfonctionnements gastro-intestinaux et les dysfonctionnements cérébrovasculaires, deux domaines sous-explorés. Nous souhaitons découvrir les facteurs qui conduisent à différents symptômes et à des vitesses de progression variables de ces troubles.
Résoudre le problème grâce à la recherche
Les chercheurs apprennent encore si les dysfonctionnements intestinaux tels que la dysbiose et les fuites intestinales sont secondaires à des processus pathologiques ou s'ils en sont les causes. Pour aider à résoudre cette énigme, mon laboratoire ressuscite une théorie originale sur la maladie de Parkinson. Cette théorie dit qu’un agent pathogène inconnu (que nous connaissons maintenant étant des agrégats d’alpha-synucléine) se développe dans l’intestin et se dirige vers le cerveau. En examinant d’abord l’intestin, nous espérons trouver les sources – ou du moins les influenceurs – de la maladie.
Notre prochaine étude R01 des National Institutes of Health, intitulée, évaluera la dysbiose et les fuites intestinales. Nous émettons l’hypothèse qu’une prolifération de bactéries sulfato-réductrices est un facteur important dans les maladies à corps de Lewy. Cette recherche est fondamentale et vise à identifier les facteurs qui justifient une enquête plus approfondie afin que nous puissions aller à la racine du déséquilibre gastro-intestinal et de ses complications.
Nous évaluerons les échantillons de sang, les échantillons de selles, les échantillons d'urine et les tests respiratoires au lactulose des patients, et nous utiliserons également des tests neuropsychologiques et la neuroimagerie. En analysant ces résultats, nous pouvons voir quels facteurs sont présents au début de l’évolution de la maladie, comment ils se comportent aux stades ultérieurs et s’ils sont associés aux résultats cliniques.
Cette recherche nous aidera à identifier les facteurs contributifs, menant potentiellement à des traitements capables de devancer des maladies comme la maladie de Parkinson et de les traiter avant qu'elles ne s'installent. L'étude recrutera trois cohortes (en plus d'un groupe de participants en bonne santé) : une cohorte de troubles du comportement en sommeil paradoxal idiopathique, une cohorte de la maladie de Parkinson et une cohorte de démence avec maladie à corps de Lewy.
Vous souhaitez plus de détails sur cette étude et comment vous inscrire ?
Pour en savoir plus, veuillez écrire à vieillissementstudy@mrn.org ou contactez le laboratoire du Dr Ryman au (505)-803-5499.Professeurs et stagiaires soutiennent le mouvement en avant
Le démarrage de ce projet de recherche a nécessité la collaboration de mentors couvrant plusieurs disciplines :
- Sarah Pirio Richardson et la Dre Amanda Deligtisch dans Neurologie
- Henry Lin et Alex Birg dans Gastro-Entérologie
- Shanna Diaz dans Médecine du sommeil
- Andrew Mayer et le Dr Andrei Vakhtin du Réseau de recherche sur l'esprit
Cette communauté de recherche soudée et collaborative est la raison pour laquelle je suis retourné au Centre des sciences de la santé de l'UNM après avoir terminé mes travaux postdoctoraux en neuropsychologie à l'Université de Stanford. Mon objectif est de poursuivre la tradition de soutenir les jeunes chercheurs et de les aider à collaborer pour découvrir de nouveaux traitements.
Les stagiaires de mon laboratoire sont toujours les bienvenus pour créer leur propre projet et je suis heureux de leur apporter leur soutien. J'essaie d'adapter l'implication des stagiaires pour qu'ils participent à des projets qui les intéressent et assument des rôles bénéfiques pour leur carrière.
En plus des atouts de nos professeurs, l’environnement de recherche est également robuste. Pour résidents ainsi que camarades qui s'intéressent à un article, il existe un énorme potentiel pour participer à des découvertes qui changeront la vie. Le réseau de recherche sur l'esprit a l'infrastructure pour prendre en charge l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la magnétoencéphalographie (MEG) et électroencéphalogramme (EEG) et l'étude complète de Nene et Jamie Koch Centre des troubles du mouvement Le département de neurologie dispose de nouveaux équipements pour les études de stimulation magnétique transcrânienne (TMS).
Ces ressources importantes jouent toutes un rôle important dans l’avancement de la recherche afin que nous puissions développer de nouveaux traitements qui aident les patients en approfondissant les connaissances sur le lien entre l’intestin et le cerveau.
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